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为什么疫苗的研制急不得

崔哥看世界 崔博效率手册 2022-06-12

随着新冠疫情的持续发展,国内、国外的很多机构在积极研发新疫苗,以阻止疫情蔓延。

中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所和国药集团中国生物北京生物制品研究所联合研制的新冠病毒灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验揭盲。结果显示,该疫苗具有良好的安全性和免疫原性,按不同程序、不同剂量接种后,疫苗组接种者均产生高滴度抗体。


一组第1天和第21天程序接种两剂后中和抗体阳转率达100%,另一组第1天和第28天程序接种两剂后中和抗体阳转率达100%。专家论证认为,参考既往同类产品,结合已有人体数据,初步提示本次研发的新冠疫苗安全有效。

科技日报

然而,疫苗研发是一项耗时久、高风险、高投入的工作,需经历前期设计、动物实验和总计三期临床试验。有些人会问,能不能特事特办,加快进度呢?


在这个问题上,人类曾经有过惨痛教训,那就是44年前的美国猪流感疫苗事件,简单来说,在这次事件中,疫苗杀死的人,比流感杀死的人还多。


下面就是1976年事件的一次回顾。


迪克斯堡是美军的一个大型训练营。每年年初,大批新兵告别平民生活,来这里接受基本训练。1976年1月,约有1.9万名军人驻扎在这里,其中有32%是新兵。


1976年2月5日,一名18岁的新兵戴维•刘易斯在雪中受训后,说自己感到疲乏虚弱,接着因流感引发肺炎,于次日死亡。刘易斯很年轻,身体健康,不应死于一般性的感冒,他的死亡引起科学家的注意。两周后,CDC宣布刘易斯死于一种新的猪流感,是H1N1型病毒的变种,官方将其命名为“A/新泽西/1976”猪流感。


当时医学界流行“十年周期律”的说法。即从大流感暴发的周期来看,流感病毒的传染机理大约每10年或更长时间就产生一次大的改变,这经常导致一种新型流感病毒的产生,几乎无人能对这个新“魔鬼”免疫。美国在1946年、1957年(全美死亡6万人)和1968年发生的流感疫情都符合这种发作模式。

  

类似的言论使医学界和政界十分紧张,1976年3月13日,CDC主任戴维•森瑟尔向国会提交报告,申请拨款,以研制足够多的疫苗来为至少80%的美国人接种,以防猪流感扩散。


美国朝野对此计划表示一致支持,但此后的形势出乎人们的意料。


1976年3月14日,美国政府启动了流感紧急状态。1976年3月24日,福特总统邀请有关医学专家到白宫开会,问他们:“美国是否面临猪流感的爆发,需要进行全民接种么?”在座的专家回答:“是的。”会后,福特召开记者招待会,敦促国会拨款1.35亿美元研制疫苗,以实现全民免疫。


国会立刻对总统的提议表示支持,一下子通过了1.8亿美元的款项。1976年4月15日,福特签署了这个法案,夸张地对媒体宣称,迪克斯堡猪流感堪比1918年大流感,因此要在1976年10月进行全民接种免疫。


到了1976年7月,医学界的态度开始转变,多数专家认为1976年的流感疫情不会导致100万美国人死亡,从刘易斯身体中提取的流感病株远不如1918年大流感留下的病株致命,现代医学在处理流感暴发上要比一战中的医生好得多。世界卫生组织让所有的医院严密防范猪流感,但没有要求进行大规模的免疫动作。


不过,没人能阻止美国政府的脚步。国会开始对制药企业施压,督促他们加快流感疫苗的研制。制药企业认为,要研发出合格的疫苗需要几年时间的试验和临床试用,让企业研制和分发一种未经试验的药品实在是勉为其难。制药企业表态:“如果疫苗出了问题,企业能免于诉讼的话,他们可以研制得更快。”国会对此予以拒绝,双方的僵局一直持续到1976年8月2日。


这一天,两名美国退伍军人协会的成员参加完该协会在费城召开的大会后,死于一种特别的呼吸道疾病,这个消息让国会议员们坐立不安,他们认为来自费城的报道传达了一种暗示:两人之死是1976年流感大爆发的开始。国会终于同意在疫苗安全问题上为制药企业免责,疫苗研制工作也就相应加快了。


1976年8月5日,福特总统签署了国家流感免疫计划,拟对至少80%的美国人接种,同意在“疫苗出现问题时”为制药企业承担赔偿责任。美国历史上最大规模的全民免疫行动即将拉开序幕 (现在看来,这步实在是个昏招)。

1976年,时任美国总统福特注射流感疫苗

1976年10月1日,美国国家流感免疫计划正式开始执行。到1976年10月11日,约4000万美国人(约占总人口的24%)接受注射新研制出来的流感疫苗,接种时采用的新型压缩空气注射器也让美国人耳目一新。


福特总统对计划的顺利开展很是得意,他接受流感接种的照片出现在很多大报的头版。但在1976年10月11日晚,免疫计划遭遇第一次打击:匹兹堡市的3位老人在接种后当即死亡。


匹兹堡3位老人的死亡使免疫计划严重受挫,此后的事故更是使这项计划雪上加霜。几周之后,有关格林-巴利综合征的报道见诸报端——一些人在接种疫苗后出现了麻痹性的神经肌肉紊乱。美国公众不再相信政府的免疫计划,1976年12月16日,美国国家流感免疫计划寿终正寝。


据医学家哈珀博士事后统计,当时共出现了约500例格林-巴利综合征,其中25人因为严重的肺部并发症而死亡。时隔多年,1976年流感疫苗接种与格林-巴利综合征之间的关系仍是人们争论的焦点。

格林巴利综合征是一种自身免疫性疾病,周围神经受到损伤,无法有效传递信号。 这种疾病通常会从双腿向上进展到躯干,甚至可能影响呼吸系统,导致几乎完全瘫痪。在格林 - 巴利综合征中 ,保护神经的髓鞘被破坏,所以沿着神经传播的信号不能被正确地传输。由于神经不能将信号传递给肌肉,肌肉无法正常工作,从而导致瘫痪。

美国CDC

2009年的美国《药物安全》杂志还是认为:“格林-巴利综合征的病因尚不能完全揭示,但普遍认为身体受到免疫刺激对发病起了重要作用。由于疫苗对免疫系统有影响,显然免疫行为与随后发生的格林-巴利综合征是有关系的。”


福特总统用保护美国人健康来赢得声望的想法破产了,他在年底的大选中输给了卡特。专家们预料的1976年大流感也没爆发。


1980年10月17日,《纽约时报》上的一则消息称,美国销毁了剩下的价值4900万美元的流感疫苗。


1976年美国猪流感免疫计划的失败,给人们留下了“疫苗比流感杀死了更多美国人”的黑色记忆,导致美国人对流感疫苗的恐惧至今挥之不去,也让美国政界在应对后来的流感时,不敢再轻易表态。



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